阿尔茨海默症(AD)是最常见的痴呆症形式。令人遗憾的是，科学界仍未能揭开阿尔兹海默症发病的具体机制。
正常情况下，健康成年人脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)的水平每天都会发生波动，而随着年龄的增长或其他原因，波动变得越发没有规律，从而导致Aβ在大脑中积聚，并与过度磷酸化Tau蛋白组成的神经原纤维缠结驱动了阿尔兹海默症。这是迄今为止该领域的主流观点。因此，衰老成为阿尔茨海默症的最大风险因素。然而，在人衰老以前，很可能就已经埋下了痴呆的“种子”。
过去的研究发现，仅仅一个晚上没睡好就会导致Aβ增加，在阿尔兹海默症症状出现前数年开始的睡眠障碍与日后发病以及更严重症状的风险增加有关。因此，阿尔兹海默症与昼夜节律紊乱具有双向关系。
2月10日，发表在《PLOSGenetics》上的一项新研究中，来自美国伦斯勒理工学院领导的研究团队通过研究免疫细胞的节律性活动找到了控制它们的分子“计时器”，从而发现了将昼夜节律紊乱与Aβ积聚联系起来的潜在机制。
在早期研究中，该团队发现巨噬细胞的RNA和蛋白质水平会根据每日的昼夜节律而波动。巨噬细胞负责吞噬废物、有缺陷的蛋白质和已亡细胞，从而防止毒性损伤。巨噬细胞在晚期阿尔茨海默症中会迁移到大脑中。
在新研究中，研究人员利用骨髓衍生的巨噬细胞(BMDM)作为替代物，发现了一些酶的波动会在巨噬细胞表面产生硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素两种蛋白质，减少这两种蛋白质的水平有助于巨噬细胞将Aβ42蛋白从大脑中清除出去。但当生物钟被扰乱时，巨噬细胞的节律性会迅速紊乱，并随着硫酸乙酰肝素的水平升高，减缓了清除Aβ42蛋白的速度。
随后，在测试昼夜节律周期和这些细胞表面蛋白联系的实验中，研究人员发现健康的巨噬细胞针对Aβ42蛋白的摄取量可以随着每日昼夜节律波动，但在没有核心时钟调节的免疫细胞中没有观察到相同的模式。此外，在正常昼夜节律的健康巨噬细胞中，两种细胞表明蛋白质都降到了最低水平，从而让免疫细胞在清除导致阿尔茨海默症的有害蛋白质方面做得更加出色。
该研究通讯作者、昼夜节律专家、生物科学副教授JenniferHurley表示，这一切显然都是由昼夜节律安排的，理论上如果我们能提高这种节律性，也许就能增强清除Aβ42蛋白的能力，从而防止对大脑的损害。(科文)
