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世界顶尖科学家上海论坛:诺奖得主威廉·凯林正参与HIF-1相关药物研发

2019-10-30 09:06:10    来源:新浪科技

今天,第二届世界顶尖科学家论坛在上海开幕,以“科技,为了人类共同命运”为主题,本次论坛共持续4天:10月29日至11月1日。在本论坛上,2019诺贝尔生理学或医学奖获得者威廉·凯林发表了希佩尔·林道综合征相关研究的演讲。

希佩尔·林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征),是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,表现为血管母细胞瘤累及小脑、脊髓、肾脏以及视网膜,其若干病变包括肾脏血管瘤、肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤等。

威廉介绍,肾病在发达国家很常见,基本分为遗传性疾病和非遗传性疾病两种。在氧气充足的条件下,HIF会降解,(注:缺氧诱导因子-1,即低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是1992年Semenza和Wang首先发现的,随后确立了HIF-1的结构,并证明了其cDNA的编码顺序。)反之或VHL突变后,HIF会提高。另外,VHL编码蛋白高度依赖于氧气。那么VHL蛋白是不是和氧气有关呢?

VHL基因编码了一种可以预防癌症的蛋白质,研究发现,缺乏VHL功能基因的癌细胞表达了异常高水平的低氧调节基因。但是,当VHL基因被重新引入癌细胞时,氧含量又恢复了正常水平。这是一条重要的线索,表明VHL在某种程度上参与了对缺氧反应的控制。

在美国,大概有两百万人患有慢性肾衰竭,通过基因敲出实验,科学家发现小鼠肝脏重新激活了红细胞生长机制。

由于红细胞生成素表达水平下降,慢性肾衰竭患者常常患有严重的贫血。红细胞生成素是由肾脏细胞产生的,对于血液内红细胞的产生起到关键作用。除此之外,这一氧气调节机制在癌症发生方面也具有重要作用。

在肿瘤内部,这一氧气调节机制被用于刺激血管生成并重塑新陈代谢,以便癌细胞实现大量增生。

目前,在大量的医学实验室和制药公司都将注意力集中在开发相关药物上,结果表明HIF-1抑制剂相关药物对一些患者有较好疗效,目前已经有相关公司研发了相关抑制剂药物,威廉表示他参与的一些公司研发的新药已经通过相关审查。

第二届世界顶尖科学家论坛由世界顶尖科学家协会发起,上海市人民政府主办,中国科学技术协会指导。共设置了8大主题峰会,65位诺贝尔奖、沃尔夫奖、拉斯克奖、图灵奖、菲尔兹奖、麦克阿瑟天才奖等全球顶尖科学奖项得主、100余位中国两院院士、世界优秀青年科学家共同出席,深度对话。围绕宇宙、空间、航天、光子、气候、能源、生命、基因等将改变人类命运的话题,打造人工智能算力算法、脑科学与神经退行性疾病、创新药研发与转化医学、生命科学、碳氢键与新化学、新能源与新材料、黑洞与空天科技、经济与金融等主题峰会。(河雨)

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